{"id":2690,"date":"2022-04-15T10:34:14","date_gmt":"2022-04-15T08:34:14","guid":{"rendered":"https:\/\/bienvenue.bretagne.bzh\/?post_type=temoignage&p=2690"},"modified":"2022-04-15T10:46:57","modified_gmt":"2022-04-15T08:46:57","slug":"nicolas-bigot-biologiste","status":"publish","type":"temoignage","link":"https:\/\/bienvenue.bretagne.bzh\/fr\/temoignage\/nicolas-bigot-biologiste\/","title":{"rendered":"Nicolas Bigot, biologiste, travaille sur une prot\u00e9ine cl\u00e9 de la r\u00e9paration de l\u2019ADN"},"content":{"rendered":"\n
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Dr Nicolas Bigot est un biologiste. Il travaille sur la prot\u00e9ine\u00a053BP1, qui a un r\u00f4le important dans la r\u00e9paration de l\u2019ADN.\u00a0 Il a d\u00e9but\u00e9 le projet FARIDDAS au sein de l\u2019\u00e9quipe SPARTE \u00e0 l\u2019IGDR<\/a>, \u00e0 l\u2019Universit\u00e9 de Rennes 1<\/a>.<\/p>\n

[Equipe BIENVEN\u00dcE] Bonjour Nicolas, comment \u00eates-vous venu \u00e0 travailler sur la r\u00e9paration de l\u2019ADN ? <\/strong><\/p>\n

[Dr. Nicolas Bigot] Je me suis d\u2019abord int\u00e9ress\u00e9, lors de mon doctorat \u00e0 l\u2019Universit\u00e9 de Caen, \u00e0 l\u2019inflammation et au vieillissement cellulaire. Ce ph\u00e9nom\u00e8ne aussi appel\u00e9 s\u00e9nescence se caract\u00e9rise souvent par des d\u00e9fauts de r\u00e9paration de l\u2019ADN et par l\u2019accumulation de dommages \u00e0 l\u2019ADN. C\u2019est un m\u00e9canisme qui emp\u00eache donc la transformation des cellules en cellules tumorales.<\/p>\n

Voulant en apprendre plus sur ces m\u00e9canismes de s\u00e9nescence et de r\u00e9paration \u00e0 l\u2019ADN, j\u2019ai effectu\u00e9 un premier postdoctorat \u00e0 l\u2019U1236 \u00e0 l\u2019universit\u00e9 de Rennes 1, dont la th\u00e9matique portait sur l\u2019\u00e9valuation de la stabilit\u00e9 g\u00e9nomique et la s\u00e9nescence des cellules souches de moelle osseuse. Par la suite, j\u2019ai continu\u00e9 \u00e0 travailler sur la r\u00e9paration de l\u2019ADN et la prot\u00e9ine\u00a053BP1 en Angleterre. La prot\u00e9ine\u00a053BP1 est une prot\u00e9ine indispensable pour le signalement des cassures de l\u2019ADN les plus toxiques, qui si mal r\u00e9par\u00e9es engendrent des mutations et peuvent d\u00e9clencher un processus tumoral. Cette prot\u00e9ine agit un peu comme un chef d\u2019\u00e9quipe, elle contr\u00f4le la constitution d\u2019un \u00e9chafaudage ou d\u2019une bulle autour des cassures, ce qui assure le recrutement d\u2019autres prot\u00e9ines qui elles peuvent r\u00e9parer l\u2019ADN.<\/p>\n

53BP1 travaille en opposition avec une autre prot\u00e9ine appel\u00e9e BRCA1, qui participe au ph\u00e9nom\u00e8ne de recombinaison homologue par lequel une r\u00e9paration parfaite est r\u00e9alis\u00e9e, mais seulement lorsque des conditions pr\u00e9cises au niveau cellulaire sont remplies. Ainsi, 53BP1 joue le garde-fou de BRCA1 et \u00e9vite qu\u2019il n\u2019outrepasse ses fonctions, lorsque ces conditions ne sont pas rencontr\u00e9es, et inversement. Toutes deux sont importantes pour la signalisation et la r\u00e9paration des dommages de l\u2019ADN, mais chacune s\u2019assure que l\u2019autre respecte sa place et assure son propre r\u00f4le selon le contexte cellulaire.<\/p>\n

C\u2019est une notion importante, qui a notamment fait \u00e9merger de nouvelles strat\u00e9gies th\u00e9rapeutiques. Imaginons que la prot\u00e9ine\u00a0BRCA1 soit inactive de mani\u00e8re h\u00e9r\u00e9ditaire chez un patient ou juste au seing d\u2019une tumeur, il est alors possible d\u2019utiliser une drogue qui aboutit \u00e0 la formation de cassures de l\u2019ADN sp\u00e9cifiquement au moment o\u00f9 BRCA1 serait le plus \u00e0 m\u00eame de jouer son r\u00f4le le plus important.\u00a0 BRCA1 \u00e9tant de fait inactive, chez ce patient ou dans cette tumeur, 53BP1 outrepassera son r\u00f4le, prendra la place de BRCA1, mais ne pourra pas d\u00e9clencher une r\u00e9paration de l\u2019ADN aussi fid\u00e8le que BRCA1 l\u2019aurait r\u00e9alis\u00e9 dans ce contexte tr\u00e8s pr\u00e9cis, ce qui engendrera la mort de la cellule tumorale \u00e0 cause d\u2019un d\u00e9faut de r\u00e9paration ad\u00e9quat de son ADN.<\/p>\n

Les inhibiteurs de PARP sont notamment des mol\u00e9cules capables de provoquer l\u2019\u00e9mergence de cassures au moment o\u00f9 BRCA1 serait le plus \u00e0 m\u00eame de r\u00e9parer parfaitement, comme \u00e9voqu\u00e9 pr\u00e9c\u00e9demment. Cependant, avec la multiplication des \u00e9tudes, on a remarqu\u00e9 l\u2019\u00e9mergence de cas de r\u00e9sistance \u00e0 ces inhibiteurs de PARP, dans le sens o\u00f9 l\u2019effet escompt\u00e9 n\u2019\u00e9tait pas rencontr\u00e9. C\u2019est ce ph\u00e9nom\u00e8ne qui m\u2019a donn\u00e9 l\u2019id\u00e9e de regarder si ces inhibiteurs ne modifiaient pas l\u2019activit\u00e9 de 53BP1 \u00e9galement, rendant caduque la strat\u00e9gie th\u00e9rapeutique expliqu\u00e9e avant.<\/p>\n

Sur quoi allez-vous travailler lors du projet FARIDDAS ?<\/strong><\/p>\n

Nous allons \u00e9valuer l\u2019activit\u00e9 de 53BP1 dans la signalisation des dommages caus\u00e9s \u00e0 l\u2019ADN, lorsque les cellules sont trait\u00e9es avec des inhibiteurs de PARP. PARP est une prot\u00e9ine essentielle qui modifie le contexte cellulaire tout autour d\u2019elle lorsque des cassures interviennent. Nous soup\u00e7onnons ainsi que PARP modifie \u00e9galement 53BP1 sur quelques acides amin\u00e9s et nous voulons voir si 53BP1 lorsqu\u2019il n\u2019est plus modifi\u00e9 joue toujours son r\u00f4le ou non. Plus clairement, les ph\u00e9nom\u00e8nes de r\u00e9sistance aux traitements par des inhibiteurs de PARP sont-ils li\u00e9s ou non \u00e0 ces changements sur 53BP1 ?<\/p>\n

Pour ce faire, je vais travailler avec des m\u00e9thodes de microscopie qui permettent d\u2019observer l\u2019effet de ces traitements sur 535BP1 en temps r\u00e9el sur des cellules vivantes. En effet, nous sommes capables de casser pr\u00e9cis\u00e9ment l\u2019ADN et d\u2019observer comment intervient le recrutement de 53BP1, \u00e0 savoir s\u2019il est plus rapide, retard\u00e9, plus ou moins fort, etc. De m\u00eame, les zones de 53BP1 que nous soup\u00e7onnons \u00eatre modifi\u00e9es par les PARP seront pr\u00e9cis\u00e9ment mut\u00e9es. Ainsi, si ces mutations aboutissent \u00e0 un changement de r\u00e9ponse de 53BP1 en pr\u00e9sence de ces inhibiteurs, nous aurons alors une certaine cartographie de 53BP1 et serons capables de dire si un patient ou une cellule affichant cette modification sur 53BP1 peut r\u00e9pondre favorablement ou non \u00e0 un traitement par des inhibiteurs de PARP.<\/p>\n

Au terme du projet, j\u2019esp\u00e8re pouvoir mieux \u00e9valuer la cin\u00e9tique des prot\u00e9ines, l\u2019impact de PARP sur la prot\u00e9ine\u00a053BP1. J\u2019esp\u00e8re aussi comprendre les \u00e9volutions et les impacts de ces \u00e9l\u00e9ments selon le moment du cycle de vie de la cellule.<\/p>\n

Pourquoi avoir choisi d\u2019effectuer le projet FARRIDAS dans ce laboratoire ? <\/strong><\/p>\n

Je souhaitais d\u2019abord revenir travailler en Bretagne, et approfondir mes recherches sur 53BP1. Il me paraissait \u00e9vident de collaborer avec mon superviseur actuel, S\u00e9bastien Huet, car c\u2019est un sp\u00e9cialiste de PARP, de son r\u00f4le dans les ph\u00e9nom\u00e8nes de r\u00e9paration de l\u2019ADN et dans les techniques de microscopie qui permettent de l\u2019observer. En contrepartie j\u2019apporte mon expertise sur la prot\u00e9ine\u00a053BP1 et les prot\u00e9ines qui lui sont associ\u00e9es.<\/p>\n

Enfin, j\u2019ai acc\u00e8s ici au mat\u00e9riel n\u00e9cessaire \u00ab pr\u00eat \u00e0 l\u2019emploi \u00bb, notamment avec de nombreuses lign\u00e9es cellulaires, un millier de constructions d\u2019ADN\u2026 Cela me permet de faire des exp\u00e9riences sur diff\u00e9rents types cellules, d\u2019observer sp\u00e9cifiquement certaines prot\u00e9ines avec certaines mutations, et de confirmer plus facilement mes hypoth\u00e8ses.<\/p>\n

Avez-vous une recommandation pour un lecteur d\u00e9sireux d\u2019en savoir plus sur le sujet ?<\/strong><\/p>\n

Je peux vous sugg\u00e9rer le livre \u00ab\u00a0The Black Box of Biology: A History of the Molecular Revolution\u00a0\u00bb \u00e9crit par Michel Morange. Ce livre souligne l\u2019impact de la biologie mol\u00e9culaire sur les d\u00e9couvertes scientifiques en biologie depuis un demi-si\u00e8cle. De plus, vous \u00eates le\/la bienvenu(e) de venir au laboratoire ou de communiquer avec nous. Les chercheurs appr\u00e9cient toujours de partager, discuter \u00e0 propos de leurs recherches.<\/p>\n<\/div>\n<\/section>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"","protected":false},"featured_media":2695,"template":"","class_list":["post-2690","temoignage","type-temoignage","status-publish","has-post-thumbnail","hentry"],"acf":[],"yoast_head":"\nNicolas Bigot, biologiste, travaille sur une prot\u00e9ine cl\u00e9 de la r\u00e9paration de l\u2019ADN · BIENVEN\u00dcE<\/title>\n<meta name=\"robots\" content=\"index, follow, max-snippet:-1, max-image-preview:large, max-video-preview:-1\" \/>\n<link rel=\"canonical\" href=\"https:\/\/msca-bienvenue.bretagne.bzh\/temoignage\/nicolas-bigot-biologist\/\" \/>\n<meta property=\"og:locale\" content=\"fr_FR\" \/>\n<meta property=\"og:type\" content=\"article\" \/>\n<meta property=\"og:title\" content=\"Nicolas Bigot, biologiste, travaille sur une prot\u00e9ine cl\u00e9 de la r\u00e9paration de l\u2019ADN · BIENVEN\u00dcE\" \/>\n<meta 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